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Ipamorelin vs Sermorelin: dos vías al mismo eje

Ipamorelin y Sermorelina se agrupan a menudo bajo la misma etiqueta —'secretagogos de GH'— porque ambos buscan que la propia hipófisis libere más hormona de crecimiento (GH) endógena en lugar de aportar GH desde fuera. Pero llegan a ese resultado por puertas moleculares diferentes: el Ipamorelin imita a la grelina y activa el receptor GHS-R1a, mientras que la Sermorelina reproduce la hormona hipotalámica GHRH y activa el receptor de GHRH. Entender esa diferencia es lo que explica por qué se estudian por separado y por qué a veces se describen juntos en la literatura. Esta guía es puramente educativa: ninguno de los dos es un medicamento aprobado para uso humano en la mayoría de jurisdicciones, y aquí no se incluyen pautas de dosis.

IpamorelinSermorelina
ClaseGHRP / mimético de grelina (secretagogo tipo GHS)Análogo de GHRH (fragmento GHRH 1-29)
Receptor dianaReceptor de grelina GHS-R1a en los somatotropos hipofisariosReceptor de GHRH en los somatotropos hipofisarios
Mecanismo sobre el eje GHActiva la vía de la grelina para amplificar el pulso de GH; puede atenuar el tono de somatostatinaReproduce la señal fisiológica de GHRH que ordena a la hipófisis liberar GH pulsátil
SelectividadDescrito como más 'selectivo': en preclínica no elevaba de forma relevante ACTH, cortisol ni prolactinaSelectivo por diseño: es la propia secuencia GHRH(1-29), preserva la retroalimentación (somatostatina, IGF-1)
Base de evidenciaMayormente preclínica y de fase temprana; un ensayo humano en íleo postoperatorio no alcanzó su objetivoBase clínica más antigua; fue aprobado por la FDA (Geref) para diagnóstico y déficit pediátrico de GH, hoy descontinuado
Estatus regulatorioNo aprobado (FDA/EMA/MHRA); se comercializa como RUO / químico de investigaciónGeref descontinuado (2008-2009); en EE. UU. sobrevive vía preparación magistral 503A con receta; sin autorización en UE/Reino Unido
Estatus antidopaje (WADA)Prohibido: los secretagogos de GH figuran en la clase S2 de la Lista Prohibida (dentro y fuera de competición)Prohibido: los agonistas del receptor de GHRH figuran en la clase S2 de la Lista Prohibida (dentro y fuera de competición)

El mismo objetivo, dos receptores distintos

La hormona de crecimiento se libera desde la hipófisis bajo dos señales opuestas: la GHRH del hipotálamo la estimula y la somatostatina la frena. Encima de todo eso, la grelina —una hormona sobre todo digestiva— también empuja la liberación de GH a través de su propio receptor, el GHS-R1a. Ipamorelin y Sermorelina se aprovechan de dos de esas palancas. El Ipamorelin es un pentapéptido sintético que imita a la grelina y activa el GHS-R1a; en la literatura se le describe como 'secretagogo' porque provoca que la glándula secrete su propia GH. La Sermorelina, en cambio, es literalmente un fragmento de la GHRH humana (los primeros 29 aminoácidos, que conservan la actividad de la hormona completa) y activa el receptor de GHRH. El destino final es el mismo —más GH pulsátil, y de rebote más IGF-1— pero la puerta de entrada es diferente. Esa es la idea central de esta comparación: no compiten por el mismo receptor, sino que empujan el mismo eje desde dos puntos distintos.

Selectividad y por qué se habla de 'limpieza' de señal

Cuando aparecieron los primeros péptidos liberadores de GH (GHRP-6, GHRP-2), se observó que junto con la GH también movían otras hormonas del eje del estrés, como la ACTH, el cortisol y la prolactina. El interés del Ipamorelin en la investigación preclínica fue precisamente que, a dosis que estimulaban GH, no elevaba de forma relevante esas otras hormonas —de ahí que se le llame el primer secretagogo 'selectivo' de su familia—. La Sermorelina aborda la selectividad desde otro ángulo: al ser la propia secuencia natural de GHRH, trabaja dentro del circuito fisiológico y mantiene intactos los frenos del cuerpo. Como actúa por encima de la hipófisis y no aporta GH directamente, su efecto depende de que existan somatotropos aún capaces de responder, y respeta la retroalimentación negativa de la somatostatina y del IGF-1, algo que la administración directa de GH exógena no hace. Conviene no confundir 'selectivo' o 'fisiológico' con 'inocuo': ambos son sustancias no aprobadas para uso general y su seguridad a largo plazo en población sana no está establecida en ensayos controlados.

Por qué en la literatura a veces se combinan GHRH + GHRP

Una observación recurrente en la fisiología del eje GH es que una señal de tipo GHRH (como la Sermorelina) y una señal de tipo GHRP/grelina (como el Ipamorelin) actúan sobre receptores distintos y, al hacerlo, pueden tener efectos complementarios: la primera aporta el estímulo 'de fondo' fisiológico y la segunda amplifica el pulso y reduce el freno de la somatostatina. Por eso en textos de investigación y en protocolos experimentales es frecuente encontrar la lógica de emparejar un análogo de GHRH con un GHRP. Es importante enmarcar esto como un concepto mecanístico descrito en la literatura, no como una recomendación: esta guía no propone combinar nada, no da dosis y no sugiere uso humano. Que dos vías sean teóricamente complementarias no implica que combinarlas sea seguro, legal o esté validado clínicamente; de hecho, la evidencia humana controlada para ambos compuestos por separado ya es limitada, y para combinaciones en adultos sanos es esencialmente inexistente.

Evidencia, estatus regulatorio y antidopaje

Las dos moléculas están en puntos muy distintos de madurez. El Ipamorelin tiene una base sobre todo preclínica y de fase temprana; su caracterización fundacional (Raun et al., 1998) describió su potencia liberadora de GH y su selectividad, y el ensayo humano más citado (Beck et al., 2014) lo probó para íleo postoperatorio —un objetivo distinto— sin alcanzar significación estadística frente a placebo. La Sermorelina tiene un historial clínico más largo: fue aprobada por la FDA como Geref para diagnóstico (1990) y para déficit pediátrico de GH (1997), con un estudio en hombres mayores (Corpas et al., 1992) que mostró reversión del declive de GH pulsátil e IGF-1; pero el producto original se descontinuó por motivos comerciales y hoy circula sobre todo como preparación magistral (EE. UU., con receta) o material de investigación. En cuanto a estatus: ninguno está aprobado como fármaco de uso general en la UE ni el Reino Unido, y ambos se referencian habitualmente como RUO. En el plano deportivo, tanto los secretagogos de GH como los agonistas del receptor de GHRH figuran en la clase S2 de la Lista Prohibida de la WADA, prohibidos en todo momento (dentro y fuera de competición). En resumen: mismo eje, dos vías, y en ambos casos sustancias no aprobadas para uso humano que exigen prudencia y verificación de calidad por laboratorio independiente.

Preguntas frecuentes

¿Cuál es la diferencia principal entre Ipamorelin y Sermorelina?
Actúan sobre el mismo eje —hacer que la hipófisis libere más hormona de crecimiento propia— pero por receptores distintos. El Ipamorelin imita a la grelina y activa el receptor GHS-R1a (es un GHRP/secretagogo tipo grelina); la Sermorelina reproduce la hormona GHRH y activa el receptor de GHRH (es un análogo de GHRH). El resultado buscado es parecido; la puerta molecular no lo es.
¿Por qué en la investigación se combinan a veces una señal GHRH y una GHRP?
Porque actúan sobre receptores diferentes y, según la fisiología descrita en la literatura, sus efectos sobre el pulso de GH pueden ser complementarios: la vía GHRH aporta el estímulo de fondo y la vía GHRP/grelina amplifica el pulso y atenúa el freno de la somatostatina. Es un concepto mecanístico, no una recomendación: esta guía es educativa, no da dosis ni sugiere uso humano, y la evidencia controlada de combinaciones en adultos sanos es prácticamente inexistente.
¿Están aprobados o permitidos en el deporte?
No para uso general: ni el Ipamorelin ni la Sermorelina están aprobados como medicamentos de uso humano en la UE ni el Reino Unido, y suelen referenciarse como RUO (solo investigación). En el deporte, tanto los secretagogos de GH como los agonistas del receptor de GHRH figuran en la clase S2 de la Lista Prohibida de la WADA y están prohibidos en todo momento, dentro y fuera de competición. El estatus regulatorio varía por jurisdicción y puede cambiar.

✓ Última revisión · 2026-07-24