Larazotide

El larazotide es un octapéptido sintético de administración oral que actúa localmente en la luz intestinal como regulador de las uniones estrechas. Antagoniza la vía de señalización de la zonulina, que fisiológicamente afloja las uniones estrechas entre las células epiteliales intestinales y aumenta la permeabilidad paracelular. En la enfermedad celíaca se cree que los péptidos de gliadina desencadenan la liberación de zonulina y la apertura de las uniones, permitiendo que más fragmentos de gluten crucen el epitelio e impulsen la activación inmune. Al favorecer el ensamblaje de las uniones estrechas y reducir la permeabilidad y el reordenamiento del citoesqueleto inducidos por la gliadina, el larazotide está diseñado para limitar la cantidad de gluten inmunogénico que alcanza la lámina propia y, así, atenuar la inflamación posterior. Se absorbe mínimamente, por lo que su acción se confina a la superficie intestinal y no es sistémica.

El larazotide es un fármaco en investigación que nunca se aprobó. Ensayos aleatorizados iniciales lo probaron durante la provocación con gluten: Kelly et al. (2013) evaluaron su efecto sobre la permeabilidad y los síntomas inducidos por gluten. Un ensayo de fase 2b más amplio (Leffler et al., Gastroenterology 2015) en pacientes con síntomas persistentes pese a la dieta sin gluten halló que la dosis más baja (0,5 mg tres veces al día) mejoraba los síntomas, mientras que las dosis mayores no lo hacían: una relación dosis-respuesta inversa inusual. Un programa posterior de fase 3 (CeD-2001) en enfermedad celíaca no respondedora se interrumpió por futilidad en un análisis intermedio, y ninguna solicitud de comercialización prosperó.

Solo visión educativa — el hub público no incluye pautas de dosis.

No existe producto aprobado, y la eficacia en la fase 3 pivotal no se demostró (el ensayo se detuvo por futilidad), por lo que no se ha establecido un balance beneficio-riesgo favorable en la enfermedad celíaca. En los ensayos el fármaco se toleró en general bien, con efectos adversos gastrointestinales en su mayoría leves, pero los datos de seguridad a largo plazo son limitados. Para el material 'solo para investigación' no farmacéutico, los riesgos prácticos dominantes son la identidad, la pureza y el contenido de endotoxinas no verificados, y no hay evidencia clínica que respalde el uso autodirigido.

El larazotide vendido fuera de la investigación clínica es un material de uso solo en investigación sin garantía de calidad farmacéutica. Un certificado de análisis de tercero que documente identidad, pureza (HPLC), cuantificación y confirmación por espectrometría de masas es la verificación mínima; no acredita esterilidad, consistencia de potencia ni aptitud para uso humano. El acetato de larazotida de ensayo clínico se produjo en condiciones farmacéuticas controladas que no puede asumirse que el material de mercado gris iguale.

Solo en investigación; el larazotide nunca obtuvo autorización de comercialización de ningún regulador (FDA, EMA, MHRA) para ninguna indicación, y su programa avanzado en enfermedad celíaca se interrumpió. Los productos vendidos 'solo para investigación' no están autorizados para uso humano.